NMN被冠以“长生不老药”的称号,但是它是否真如各大媒体所说的那样神乎其神?NMN百科网带您一起解读NMN(烟酰胺单核苷酸)!
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为何肠溶NMN如此重要,slc12a8运转酶的奥秘

11-17 NMN科研

传统的生物学观点是NMN无法直接转化成NAD,NMN是一种具有磷酸基的小分子,体积比NR大30%,因而并不能有效地穿透细胞膜。Nature commutation前两年的一篇文章经过屏蔽NRK基因对照的办法证明了,NMN的代谢需求转化NR进入细胞提高NAD+. 其中NRK1酶在两者转化中起到了关键效果。

  但是这个说法直接被抛弃了,由于没有考虑到小肠。

  2019年1月7日,迈肯瑞尔NMN教授哥伦特和美国华盛顿大学医学院研讨人在《自然·代谢》杂志上宣布了他们研讨:他们找到了NMN的转运蛋白,经过slc12a8蛋白NMN能够直接进入细胞。

  一种名为Slc12a8的转运蛋白在细胞能量供应链条中扮演着重要人物,它会在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中,并敏捷发挥效果。

  研讨人员已经确定Slc12a8基因担任编码NMN特异性转运蛋白。由于这一点,很明显NMN能够以更有效的方式直接投递到细胞中。发生在NMN被分化为NR并随后从头拼装的细胞表面上的间接途径依然发生,但是转运机制现在被理解为投递和吸收的首要途径。

  此外,科学家以为,肠道中Slc12a8的表达也有助于从天然存在的食物来历摄取NAD +前体以及NAD +本身。由于食物中NMN的浓度低,理论上以为一些NAD +前体可能被肠道中存在的细菌生物组成。

  研讨人员现在理解NMN被吸收的首要当地是小肠。Slc12a8基因的表达在小肠中比在其他安排中高约100倍。为了证明这一点,操作Slc12a8基因以阻断或敲除其在肠中的效果,从而削减小肠中转运蛋白的量。成果,研讨人员观察到细胞中NMN浓度明显下降。与这些发现一致,发现NAD +水平也下降,这证明了Slc12a8的重要性。用于将NMN从肠道运输到循环。能够绕过胃内发生的消化进程的NMN补充剂将在小肠中更有效地代谢。

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  这意味着大部分胃溶Nmn实际上是没有机会进入小肠,而直接被胃酸分化。在胃部消化吸收的NMN效率很低,尽管他们离小肠的距离并不悠远,这小小的几厘米距离就是天渊之隔。

  为了进一步评价Slc12a8在体内的NMN转运功能,科研人员首要经过口服管携带萤火虫荧光素酶(fLuc)短发夹RNA的慢病毒来敲除小肠Slc12a8,该小肠是Slc12a8表达水平最高的安排之一,将(shRNA)或Slc12a8 shRNA发送给年青的野生型小鼠。SLC12A8蛋白水平经过?60%在小鼠接纳回肠空肠和?50%下降SLC12A8在肠道的shRNA表达慢病毒与小鼠接纳比较FLUC shRNA的表达慢病毒。当对那些小鼠口服施用NMN(每公斤体重500 mg)时,对照小鼠的血浆NMN水平在5分钟时明显添加,而Slc12a8 -KD小鼠则彻底没有升高。相反,与对照小鼠比较,Slc12a8 -KD小鼠的血浆烟酰胺水平倾向于更高,这可能是由于在Slc12a8 -KD小鼠中较高水平的NMN降解为烟酰胺。与对照小鼠比较,Slc12a8 -KD小鼠的空肠中NAD +水平明显下降。回肠中有少数NAD +在Slc12a8 -KD小鼠中下降(没有到达统计学明显性)。这些成果表明,小肠中的Slc12a8关于将NMN从肠道转运到循环系统,影响小肠中NAD +的水平以及体内全身NMN的供应。

  迈肯瑞尔NMN的肠溶技术则在胶囊端采用了食品级耐酸资料,由于同为酸性,胶囊在胃部不会溶解。而当NMN胶囊进入弱碱性的小肠部分才开始消融,这个时分的NMN会被高浓度(高于其它器官100倍)的slc12a8运转酶搬运到细胞内部,转化成NAD+被人体吸收。因而假如NMN是胃溶胶囊,那么绝大部分NMN会流失,假如NMN是肠溶,那么绝大部分被吸收。