NMN被冠以“长生不老药”的称号,但是它是否真如各大媒体所说的那样神乎其神?NMN百科网带您一起解读NMN(烟酰胺单核苷酸)!
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NMN作用机制-模型生物的寿命延长

10-04 NMN科研

NMN作用机制-模型生物的寿命延长

衰老是细胞和组织损伤积累,从而导致正常器官功能丧失的生理过程。寿命可以通过年龄相关基因的改变来调节。此外,服用一些药物可以延长寿命。开发延缓衰老和延长寿命的化学物质是提高老年人生活质量最有潜力的方法之一。如今,许多延年益寿药物在相对较低的浓度(5mg/kg~200mg/kg)下都有效;然而我们必须意识到,每种化合物都可能有一些副作用。此外,许多药物可能通过所谓的霍米斯效应(毒物刺激效应)来延长寿命:即在某些条件下,相对有毒的物质可能会产生有益的效果。

为了研究药物潜在的抗衰老特性并评估其对健康寿命的影响,需要不断地优化模型系统。理想情况下,模型应最大程度模拟人类衰老过程,包括高度保守的基因和信号通路。研究人员更多地使用简单的生物模型,如线虫、果蝇和啮齿类动物。大多数研究抗衰老药物是通过无脊椎动物水平评价,这些模型被认为是探索人类疾病的有效模型,并广泛用于抗衰老药物的研发过程中。

从酵母到人类的多个物种中,调控寿命和衰老的信号通路大部分是保守的。

在这一部分中,我们调研和总结了从无脊椎动物和啮齿类动物模型中获得的研究结果,这些研究表明抗衰老的潜在药物阿司匹林、雷帕霉素、白藜芦醇和二甲双胍均能有效延长四种模型生物的寿命。其他药物,如曲古菌素A (TSA)、丁钠酸、锂、NDGA和植物提取物红景天或八花红景天可以延长多个模型生物的寿命。

NMN升高线粒体ATP产量的原理主要有3点:

1.NMN通过增加NAMPT(NAD+合成的限速酶)酶活性,增大了NAD+浓度;

2.NAD+激活组蛋白去乙酰化酶SIRT3,造成GDH(谷氨酸脱氢酶)、IDH2(异柠檬酸脱氢酶)等酶活性增强,激发能量代谢最重要的反应步骤——三羧酸循环;

3.ATP合成酶(ATPase)活性被NMN上调。

以上3点机制共同造成线粒体ATP合成增加。