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世界首次!瑞维拓NMN4代上市,哈佛、梅奥两大逆转衰老技术合二为一

06-30 NMN作用

  从一出生就对绝症免疫的基因编辑婴儿,到14天让大脑“恢复年轻”的Piezo1蛋白,再到NAD+(人体内进行基因修复、能量生成的关键辅酶)衰老抑制技术……最近10年,生命科学正加速推动人类寿命走入新的时代。

  然而,尽管各种逆转衰老技术层出不穷,但有望让人类在本世纪享受到商业转化成果的目前仅有3种,分别是NAD+衰老抑制技术、希诺裂技术(Senolytics,衰老细胞定向清除),以及细胞重编程技术(成体细胞改造)。

  这其中,NAD+衰老抑制技术于2018年最早实现商业转化,诞生了一直风靡全球的瑞维拓。今年5月底,瑞维拓第四代产品正式上市,价格也从初代的400美元降低至250美元(合人民币2000元以下),引发了全球高净值群体的又一波关注。

  图注:MIT的瓜伦特与哈佛的辛克莱尔(左)催生了人类首个成熟的“逆转衰老”技术

  渊 源

  NAD+衰老抑制技术与一些国际知名学府的研究颇有渊源,最早可追溯到麻省理工学院遗传病学家伦纳德·瓜伦特(Leonard Guarente)与哈佛大学医学院衰老研究中心主任大卫·辛克莱尔(David Sinclair)于2013年联合发现的一种能够修复人体基因损伤并提高身体机能与提高大脑清晰度的辅酶(β-烟酰胺单核苷酸,即NAD+前体)。2014年,他们用该物质成功使2岁小鼠的器官组织恢复到了6个月大(相当于将65-70岁人类恢复到18-20岁水平)。

  2018年,美国哥伦比亚大学、加州理工学院与宾夕法尼亚大学也加入到NAD+前体研究领域,随后,在众多顶尖科学家的努力下,NAD+补充剂瑞维拓应运而生,开启了衰老干预技术平价化时代。2019年,巴菲特控股的伯克希尔·哈撒韦全资子公司麦克莱恩(McLane)看中了这款产品,在其加持下,瑞维拓被京东、天猫引入中国,揭开了中国衰老干预市场的序幕。

  图注: 中科院用NAD+衰老抑制技术让“寿命余额”端粒延长近2倍(《Frontiers》)

  但在衰老抑制领域备受瞩目的技术并不止一种,除了NAD+衰老抑制技术外,名声最响亮的要数全球排名第一的医学中心——梅奥诊所(Mayo Clinic)发现的希诺裂技术(senolytic,衰老细胞靶向清除)。该技术的核心是靶向清除体内积累的衰老细胞及炎症因子。

  在2019年的1期临床试验里,希诺裂技术成功使动物中位寿命(一半实验体)延长了24%-64.2%,在每周清除一次衰老细胞的情况下,心脏与肾脏的肿瘤发生率及恶化程度大大延迟或减慢。目前,希诺裂技术已完成数项临床试验。

  值得注意的是,希诺裂技术的口服型应用已经被整合进瑞维拓第4代产品中。比起早先侵入式的换血疗法与注射式的牛津Celularity胎盘干细胞疗法,瑞维拓的口服方式更容易被普通人群接受。

  新 锐

  除了以上两种热门衰老干预技术外,另一种就是“吸引”了众多硅谷富豪的细胞重编程技术。作为一种始于2012年诺贝尔生理学或医学奖的衰老干预技术,它得到了包括亚马逊CEO杰夫·贝索斯(Jeff Bezos)、PayPal创始人彼得·蒂尔(Peter Thiel),以及成功预言无线网络的普及与人工智能诞生的未来学家雷·库兹韦尔(Ray Kurzweil)等“世界上最聪明的人”的广泛关注与重金加持。

  该技术的第一个重磅成果——114岁老人细胞的端粒长度(象征剩余寿命)被成功恢复至0岁水平,更是在2021年一经公布就震惊了衰老医学界。在硅谷重编程技术公司Altos Lab所进行的小鼠实验中,科学家们仅用7天就将衰老小鼠胰腺、肝脏、脾脏中多种与衰老相关的血清代谢物恢复至青壮年水平,衰老速度减慢40%。

  其第二个突破性成果于2022年再度震撼了世界——剑桥大学Babraham研究所博士迪尔吉特·吉尔(Dr. Diljeet Gill)对52岁的人类皮肤纤维细胞进行4周的重编程,使其一举恢复到22岁的青春状态,还产生了年轻水平的胶原蛋白。在一个由贝索斯等富豪组成的长寿组织支持下, Altos一年内就获得了高达22亿英镑的投资。

  风 口

  技术上的重大突破,让逆转衰老成为了投资“新风口”。2021年,领跑全球生物医药技术的美国,对逆转衰老领域的投资达到6290亿美元,全球抗衰老研究企业一举突破4000家大关,初创企业获得空前青睐——仅研究GDF11治疗肌肉萎缩的Elevian一家,就获得了超过550万美元的单笔投资,最早步入成熟的NAD+提升技术在瑞维拓的带动下实现了爆发性增长。

  大型跨国制药企业也不愿错过这个“风口”。2008年,葛兰素史克以7.2亿美元收购了主攻NAD+提升技术的Sirtris Pharmaceuticals;诺华也在2014年开辟了关于雷帕霉素逆转老年人免疫功能衰退的前沿性研究:一种基于雷帕霉素复合物的衰老抑制剂RTB101在2期临床试验中成功使652名老年人患呼吸道感染几率下降了30.6%;同样是在2014年,罗氏与艾伯维则以12.5亿美元投资了两家衰老研究企业C4 therapeutics与Calico,后者更是于近日还开启了寿命10倍于普通小鼠、拥有强大抗癌能力的裸鼹鼠的长寿研究。

  图注:葛兰素史克、诺华等制药巨头近年转投衰老抑制药物开发

  与大型药企“放眼长远”的战略性布局不同,普通人更关注衰老抑制技术的现实转化与价格。但纵观整个行业,目前仅有瑞维拓4代完成了对哈佛、梅奥研发的两种尖端技术的整合升级与价格沉降,其服用成本比2018年上市的初代瑞维拓已经降了1/3,同时性能翻倍。人们终于有机会可以花更少的钱体验两大技术带来的“综合效应”提升。

  图注: Revigorator瑞维拓

  三大衰老抑制技术的不断发展,让衰老医学界对未来人均寿命的估计愈发乐观。英国伯明翰大学炎症与衰老研究所所长珍妮特·罗德日前对媒体表示:“200年前,人类平均寿命仅有30-40岁。科技进步使这个数字翻了一番。现在,突破下一堵‘障碍之墙’的时机已经来到,随着逆转衰老技术在最近10年的突飞猛进,人均寿命在本世纪将迈上新台阶,最终在2070年之前达到150岁。”

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