NMN被冠以“长生不老药”的称号,但是它是否真如各大媒体所说的那样神乎其神?NMN百科网带您一起解读NMN(烟酰胺单核苷酸)!
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补充NMN,改善睡眠健康

09-05 NMN作用

来自NMN的晚安,改善睡眠的机制

睡眠问题是个复杂的问题

据世界卫生组织调查,世界范围内约27%的人有睡眠问题,而我国有各类睡眠障碍者约占人群的38%。但是令人辗转难眠的夜晚背后,睡眠问题却非常复杂,不是本篇所能阐述的。而就睡眠干预机制而言,大家所熟知的褪黑素(脑白金)是从激素通路上调节,但这玩意儿不仅经常被滥用,还有个致命缺点:抑制生育能力/性欲,所以仅推荐由褪黑素分泌不足引起失眠的老年人服用。

NMN对睡眠的调节则是从生物钟角度。

地球自转带来白夜和夜晚的节律,地球上的生命也都适应了这个节律。包括人类在内的地球生命都进化出了生物钟,来适应昼夜变换。白天精神、夜晚困乏(夜行性动物相反)就是生命的节奏。而生物钟背后的生理机制非常复杂,三位科学家因对生物钟研究获得了2017年的诺贝尔生理或医学奖:美国遗传学家杰弗里?霍尔(Jeffrey C. Hall)、迈克尔?罗斯巴什(Michael Rosbash),以及迈克尔?杨( Michael W. Young)。

哺乳动物而言,生物钟受"下丘脑视交叉上核"(简称SCN)控制,它是一对位于视神经交叉处上方的细胞团。人体中SCN只有米粒大小,很难想象就是这样米粒大小的东西控制着我们的睡眠和清醒。一旦SCN遭到破坏,人体昼夜节律会彻底失调。

大部分情况下我们能感受到生物钟脆弱的一面:长期不正常的作息规律、饮食、光线、年龄等因素都会干扰生物钟的平衡。这种失衡也不是随时随地都能感受到的,比如虽然科研成果告诉我们,开着灯睡觉会扰乱生物钟,导致容易变胖、小孩近视长不高等等,但短时间内伴着人造光源入睡顶多会让有些人的睡眠质量略有下降,长胖近视等变化是看不见摸不着的。

所以,如果你长期有睡眠障碍、睡眠质量差等问题,昼夜节律失调已经很严重了。

NMN改善睡眠的机制

服用NMN为什么能改善睡眠?

其实还是和NAD+的作用有关。NAD+和生物钟的关系大了,它和生物钟的相互作用表现在:NAD+的代谢受生物钟调控,反过来也对生物钟产生影响。

首先,NAMPT(NAM合成NMN的酶)受到CLOCK:BMAL1调节,产生了昼夜节律性,导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应(如去乙酰化)具有振荡特性。

NAD+是SIRT1蛋白的主要底物,NAD+水平的震荡也导致SIRT1水平具有振荡特性。

SIRT1能够将BMAL1和PER2去乙酰化,而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的,所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介导的时钟基因的转录(负回路)。

还原型代谢产物NADH和NADPH能增强CLOCK-BMAL1二聚体与DNA的结合,而氧化型NAD+和NADP+则降低CLOCK-BMAL1二聚体与DNA结合的程度。

SIRT1去乙酰化活性的改变反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。同时,NAD+被SIRTs消耗后的代谢物是NAM,NAM经NAMPT合成NMN。

看完这段绕口令,是不是头都大了?总结起来就是:

真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1,形成“NAD+——SIRT1——CLOCK:BMAL1——NAMPT——NAD+”的回路。因此干扰生物钟影响NAD+合成,干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律。

NMN对老年人睡眠的调节

和年轻人的睡眠障碍不太一样,老年人的睡眠其实是有规律的,但这种规律很不健康,很多上了年纪的人睡眠都有时间缩短、半夜多次醒来等特征。其实这也是昼夜节律有问题的一种表现,原因和NAD+的缺失离不开关系:随着年龄增长,振荡器和主时钟的NAD+水平下降,SIRT1水平下降,时钟基因表达下降,导致固有周期变长,适应性变差。

因此补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期,使其适应性增强,最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。

NMN是NAD+的有效前体,补充NMN能快速有效的提高体内NAD+的水平,从而帮助人体调整生物钟,改善睡眠;